呼吸道合胞病毒（RSV）是一种高度传染性的下呼吸道疾病的重要病原体，几乎所有儿童在2岁之前都经历过这种感染，并可能出现多次感染。在本期文章中，我们将深入探讨RSV的基因结构及其特点，并针对这些特性研发安全有效的RSV药物和预防性药物，这是预防RSV感染的重要策略。目前，RSV疫苗和单克隆抗体的研发进展迅速，已有多个产品获得批准上市。

目前，已有10款抗RSV单克隆抗体处于临床试验阶段，其中5款进入了III期临床（3款已终止），1款处于II期，4款在I期临床中（其中1款已终止）。在这些发展中，帕利珠单抗(Palizumab)和尼塞韦单抗(Nirsevimab)均已被批准用于预防婴儿RSV感染。

第一代RSV单克隆抗体：帕利珠单抗

帕利珠单抗（Palizumab）是1998年获批的首款人源化单克隆抗体，专为预防RSV感染而开发，适用于在孕期29周之前出生、RSV季节开始时年龄小于12个月的婴儿。作为一种IgG1型单克隆抗体，帕利珠单抗通过特异性结合RSV的F蛋白，阻止病毒与宿主细胞膜的融合，进而抑制病毒感染。

新一代单克隆抗体：尼塞韦单抗

随着单克隆抗体筛选技术的进步，新型有效靶向RSV F蛋白的抗体相继被发现，其中包括尼塞韦单抗（Nirsevimab）。Nirsevimab保留了D25mAb对抗Pre-F构象的独特表位识别，同时引入YTE突变，大幅延长了体内半衰期至85至117天，显示出良好的安全性。

RSV疫苗的研发历程

选择关键抗原是开发有效RSV疫苗的关键。作为RSV感染中扮演重要角色的F和G蛋白成为了理想靶点。自1957年RSV首次被发现以来，科研人员便开始了针对RSV的广泛研究。1960年，辉瑞开发了针对Post-F的FI-RSV疫苗，并在婴儿中进行临床试验，结果却未能保护血清阴性儿童，反而诱发了增强型呼吸道疾病（ERD），导致80%儿童住院，甚至还造成了2人死亡。

这些问题的根源在于福尔马林的处理损坏了疫苗中的中和表位，导致注射后免疫系统发生紊乱，主要表现为CD4+T细胞数量及Th2细胞因子水平增加，而CD8+T细胞及Th1细胞因子水平则下降，这些变化可能加剧了ERD的发生。因此，RSV疫苗的研发需谨慎评估ERD的风险，随后多年RSV疫苗研究停滞不前。

RSV疫苗研发的新进展

直到2013年，借助结构生物学的快速发展，Pre-F蛋白的构象被成功破译，RSV疫苗研发才重新焕发活力。目前，已有两款RSV疫苗获得FDA批准，分别是葛兰素史克（GSK）的Arexvy和辉瑞（Pfizer）的Abrysvo，这两款疫苗均针对Pre-F蛋白进行开发。此外，仍有一款RSV疫苗处于NDA阶段，另外30款疫苗正在进行临床试验。

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