CD79A和CD79B作为B细胞受体（BCR）的重要组成部分，在B细胞信号转导中发挥着关键作用，在血液肿瘤治疗领域受到了广泛关注。近年来，针对CD79B的药物在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）治疗中取得了显著进展。2024年12月，罗氏公司的Polatuzumab Vedotin（维泊妥珠）在ASH年会上公布了POLARIX研究的5年随访数据，显示其在DLBCL患者中具有显著的无进展生存期（PFS）获益。此外，恒瑞医药的CD79bADC药物SHR-A1912在2024年2月获得美国FDA的快速通道资格，用于治疗复发/难治性DLBCL患者。本文将详细探讨CD79A和CD79B的结构、功能、与疾病的关联及药物研发进展。

1. CD79A和CD79B的结构与功能

CD79A（Igα）和CD79B（Igβ）均为跨膜蛋白，两者通过胞外区的半胱氨酸残基形成的二硫键相连，组成异源二聚体。其结构包含免疫球蛋白样结构域、跨膜区和胞内段，其中免疫球蛋白样结构域负责抗原的识别与结合，跨膜区将蛋白锚定于细胞膜，而胞内段的酪氨酸残基则在信号转导中发挥关键作用。这种异源二聚体结构对于BCR复合物的稳定性和功能至关重要。

2. CD79A和CD79B在B细胞信号传导中的作用机制

当BCR复合物识别抗原后，CD79A与CD79B的胞内段迅速磷酸化，招募含有SH2结构域的信号分子，如Syk激酶，启动下游信号级联反应。这一过程促使B细胞活化、增殖，最终分化为浆细胞，分泌抗体。研究表明，敲除CD79A或CD79B基因的小鼠，B细胞对抗原的应答能力显著下降，进一步证实其在B细胞信号转导中的重要作用。

3. CD79A和CD79B与疾病的关联及临床应用

在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中，CD79B的突变较为常见，特别是在活化B细胞样（ABC）亚型中，这些突变导致BCR信号通路的异常激活，赋予肿瘤细胞增殖、存活和耐药的优势。此外，CD79A的突变虽然相对较少，但也在部分淋巴瘤中被检测到，影响信号传导的正常功能。

4. 靶向CD79A和CD79B的药物研发进展

由于CD79A和CD79B在肿瘤和自身免疫疾病中的异常表达，它们作为治疗靶点备受关注。罗氏的维泊妥珠单抗于2019年获批上市，另有多款药物进入临床阶段，主要针对B细胞淋巴瘤。

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CD79A和CD79B的研究不止限于B细胞恶性肿瘤，自身免疫疾病如系统性红斑狼疮（SLE）中的过度活化B细胞也表明了它们的关键作用。CD79A和CD79B的持续研究将在未来的治疗方案中发挥重要作用。