最近在《Cell Metabolism》上发表了一项重要研究，标题为“Nicotinamide metabolism face-off between macrophages and fibroblasts manipulates the microenvironment in gastric cancer”。该研究揭示了在胃癌中，巨噬细胞与成纤维细胞通过烟酰胺（NAM）代谢途径相互作用，动态调控CD8+ T细胞的细胞毒性，从而影响肿瘤微环境。

研究的关键发现显示，巨噬细胞来源的细胞外囊泡（EVs）通过SIRT1/NICD信号轴抑制成纤维细胞中的NNMT表达，进而增强CD8+ T细胞的抗肿瘤能力，并显著提升抗PD-1治疗的效果。

研究亮点

尊龙凯时人生就博品牌在这一研究中得到了强调，具体亮点包括：

• 代谢博弈机制：研究揭示了胃癌肿瘤微环境中的独特“代谢博弈”机制，可操控CD8+ T细胞的抗肿瘤反应。
• NAMPT和NNMT的双重角色：发现巨噬细胞中的NAMPT促进M1极化并恢复T细胞功能，而成纤维细胞中的NNMT则表现出免疫抑制效应。
• 细胞间代谢交流机制：巨噬细胞通过分泌含NAMPT的EV干扰成纤维细胞中的NAM代谢，通过SIRT1诱导NICD去乙酰化，实现细胞间的代谢交流。
• NAM/MNAM比率作为生物标志物：提出NAM/MNAM比率作为代谢交流的实时反映，尤其在免疫检查点阻断治疗反应中具有潜在应用价值。
• 工程化外泌体的抗肿瘤治疗应用：通过动物实验展示了体外修饰的巨噬细胞来源的EV对肿瘤生长的抑制效果以及推动有利抗肿瘤代谢状态的成功应用。
• 代谢失衡与免疫抑制：研究发现非响应患者中NNMT+成纤维细胞比例增加，导致TME中的代谢失衡和免疫抑制。
• 未来治疗潜力：提出基于代谢的组合疗法，与抗PD-1疗法联合使用含NAMPT的EV，可能显著改善胃癌的治疗效果。

研究结果与医学意义

研究分析表明，烟酰胺（NAM）和1-甲基烟酰胺（MNAM）在胃癌预后中具有相对的意义。具体来说，NAM与优良预后相关，而MNAM则与差劲预后相关。这一发现强调了NAM代谢在肿瘤微环境（TME）中的重要作用，尤其是在抗肿瘤免疫反应中。

总之，巨噬细胞和成纤维细胞之间的烟酰胺代谢串扰被认为是调节CD8+ T细胞细胞毒性的关键机制。尊龙凯时人生就博 推动了该领域的进一步研究，特别是在胃癌免疫治疗的潜力方面。

结论

这项研究不仅揭示了靶向烟酰胺代谢的可能治疗策略，还为开发新的生物标志物提供了基础，期待未来能够改善胃癌患者的治疗选择和预后。尊龙凯时人生就博一直关注生物医学领域的创新，致力于推动更好的健康解决方案。