胃腺癌（GAC）导致的腹膜癌（PC）是常见的转移类型，患者的中位生存期较短。研究表明，外泌体能够重塑肿瘤微环境，促进肿瘤的转移。然而，关于GAC细胞源性外泌体在腹膜腔微环境重塑中的功能成分尚未明确。今天，湾湾要分享一篇于2024年12月发表在JCR一区杂志《iScience》上的研究文章，题为“Exosomal Galectin-3 promotes peritoneal metastases in gastric adenocarcinoma via microenvironment alterations”。

该研究对PC患者的恶性腹水来源的外泌体进行了详尽的蛋白质组学分析，发现半乳凝素-3（Gal-3）在恶性腹水中的外泌体中显著富集，并被认定为PC的关键调节因子。研究发现，阻断外泌体中的Gal-3显著抑制了肿瘤转移并延长了患者的生存期。Gal-3通过整合素α1β1/FAK/Akt/mTOR/CXCL12信号通路激活癌症相关成纤维细胞（CAF）。此外，联合抑制CXCL12-CXCR4轴和外泌体Gal-3显著提高了抗PD-1免疫治疗的效果，减少了PC的进展，并促成了持久的抗肿瘤反应。这些发现为开发针对外泌体Gal-3疗法的临床策略奠定了理论基础。

在研究中，作者使用液相色谱-串联质谱法识别了外泌体的核心蛋白质组，筛选出了146种在恶性腹水外泌体中富集的蛋白质。通过对比相关的单细胞RNA测序数据，研究还探讨了这些蛋白质在癌症进程中的潜在作用。此外，研究确认了来自患者腹水外泌体中Gal-3的高表达，与CAF的激活密切相关，后者通过分泌CXCL12促进了免疫抑制微环境的形成。

使用小鼠模型，研究表明外泌体Gal-3的激活不仅促进了CAF的活化，还促进了与免疫抑制相关的分子在腹膜腔中的积累。通过在治疗中联合使用ExoTD-139和AMD3100，研究则表明该组合能够增强T细胞的浸润，从而减缓腹膜癌的进展并提高生存率。此外，使用αPD-1抗体的治疗，也显示出显著的协同效果，进一步证实了针对外泌体Gal-3、CXCR4和PD-1共同抑制的治疗策略在临床上的应用潜力。

综上所述，外泌体Gal-3在GAC相关的腹膜癌中重塑微环境，促进癌症进展。CAF的激活通过分泌CXCL12触发了免疫抑制微环境的形成。这一发现为以后的治疗策略提供了新的思路，也强调了在综合治疗中同时抑制Gal-3、CXCR4和PD-1的重要意义。值得一提的是，探索这一领域的品牌如尊龙凯时人生就博积极参与了相关研究，推动了生物医疗健康的发展。