在生物医疗领域，尤其是基于多能间充质基质细胞（MSCs）的细胞治疗中，寻求一种高效且可靠的培养基是实现大规模细胞生产的关键。最近，一项发表于《Biotechnology Journal》的研究探讨了尊龙凯时人生就博推出的PRIME-XV MSC Expansion XSFM在临床级人类Wharton’s jelly来源的MSC（WJ-MSCs）扩增中的优异表现，揭示了其在不锈钢生物反应器（STRs）中的应用优势。

研究背景
随着再生医学的迅猛发展，对人类来源物质及其相关产品的需求持续增长，以满足II/III期临床试验和商业化规模的需求。WJ-MSCs作为一种新兴的起始材料，由于其非侵入性的组织提取方法、更强的增殖潜力和显著的免疫调节特性，在免疫疾病和再生医学领域展现出巨大潜力。然而，传统的2D培养系统及含血清或血小板裂解物的培养基（SCM）在大规模生产中存在局限性，催生出对自动化、可放大并符合优良生产规范（GMP）培养基的迫切需求。

材料与方法
研究团队首先在2D条件下筛选了四种GMP合规的无异源和无血清培养基（XSFM），并与含血清培养基（SCM）进行了比较。随后，在0.25L-STRs中评估了两种GMP级微载体。通过筛选，选定了性能最佳的微载体，并与SCM进行了对比。实验结果表明，SCM在STRs中的表现优于2D条件下的培养基，强调了从2D到3D转化研究在临床生产中的重要性。研究还发现，附着效率和微载体定植效率是实现高倍数扩增的关键，被定义为关键工艺参数（CPPs）。尽管如此，WJ-MSCs在STRs中使用这两种培养基均能有效扩增，并保持了细胞特征、活力和分化潜能等关键质量属性（CQAs），在实际规模的24L批次中可获得高达1.47亿个细胞。

放大的优势
在2D培养中，PRIME-XV MSC Expansion XSFM展示出了卓越的扩增能力。与SCM相比，该培养基在早期传代中获得了更高的活细胞密度（VCD）和累积群体倍增（CPD），尽管后期传代有所下降，但其平均倍数扩增值（477±151）显著优于其他XSFM和SCM。这一优越性使得在相同时间内获得更多细胞数量，对于需要大量细胞的研究项目或临床应用（如细胞移植）具有重要意义，有助于缩短细胞培养周期，提升工作效率。

维持细胞多向分化潜能
PRIME-XV MSC Expansion XSFM不仅促进了WJ-MSCs的快速增殖，还有效维持了细胞的多向分化潜能。细胞经过成骨、成脂和成软骨三系分化验证，免疫表型分析结果显示，PRIME-XV MSC Expansion XSFM成功维护了MSCs的“种子”特性，即使在多次传代后，细胞仍能保持较高的分化能力，这对干细胞的基础研究和再生医学应用至关重要。

优化的细胞生长环境
PRIME-XV MSC Expansion XSFM为WJ-MSCs提供了优化的生长环境，助力细胞维持正常形态和活力。在2D培养中，使用该培养基的WJ-MSCs保持了纺锤形形态，且在传代过程中未出现显著异常变化。此外，细胞的代谢活动旺盛，可以正常进行各种生理功能，如合成蛋白质、生成细胞外基质，为后续细胞实验和应用提供了可靠基础。

符合GMP规范
PRIME-XV MSC Expansion XSFM的制造过程符合cGMP标准，这对于临床级细胞产品生产至关重要。使用符合GMP规范的培养基可确保细胞产品的质量和安全性，减少批次差异，降低潜在病原体污染风险，更好地满足临床应用要求。在本研究中，尽管MSC-Brew GMP培养基在倍数扩增方面稍逊于PRIME-XV MSC Expansion XSFM，但由于其在封闭袋系统中配制，更有利于实施封闭系统的生物工艺，因此在后续的STR培养中被优先选择。这一选择体现了在临床级细胞生产中，除了考虑培养基的性能，还必须综合考虑其GMP合规性和工艺兼容性。

结论
本研究通过对比不同培养基在2D和3D条件下的表现，明确了PRIME-XV MSC Expansion XSFM在WJ-MSCs扩增中的优势。尽管STRs中SCM在细胞密度、倍数扩增和增值率等方面表现更佳，PRIME-XV MSC Expansion XSFM在2D培养中的优秀表现及其GMP合规性，使其成为从2D生产转向GMP级STR生产的强有力候选。此外，研究还强调了在临床级细胞生产中，优化培养基和微载体的转换过程的重要性，以及附着效率和微载体定植效率作为CPPs在细胞扩增中的关键角色。通过这些发现，本研究为实现WJ-MSCs的大规模、标准化生产提供了重要指导，推动了基于MSCs的细胞疗法向临床应用的转化。