急性髓系白血病(AML)是一种具有克隆特征的疾病,起源于罕见的骨髓来源白血病干细胞(LSC)。由于细胞内在的化疗耐药机制,使得AML呈现出高复发率和较强的侵袭性。此外,细胞代谢及其代谢适应的变化已成为包括AML在内的多种癌症的显著特征,这些特征可以作为潜在的治疗靶点。因此,揭示代谢脆弱性及可用于临床应用的生物标志物对AML的治疗至关重要。
研究概述
近期发表在《Nature Communications》的研究文章,标题为“Parallelsingle-cellmetabolicanalysisandextracellularvesicleprofilingrevealsvulnerabilitieswithprognosticsignificanceinacutemyeloidleukemia”,该研究提出了一种策略,可在外周血中直接分析急性髓系白血病细胞的代谢状况及其外泌体(EV)的特征。研究显示,循环外泌体能够调节白血病干细胞的代谢重编程,对AML的整体理解具有深远影响。
代谢特征的发现
研究发现,循环中的CD34+CD38low/-干/祖细胞AML表现出独特的代谢特征,抗氧化分子GSH及线粒体电位(MITO)水平显著升高。这些变化表明,AML患者的CD34+细胞在抗氧化状态和能量代谢方面具有与众不同的适应机制,这与其侵袭性程度及临床预后相关联。
功能性研究与临床影响
该研究利用SCENITH方法对循环CD34+ AML细胞进行了深入的代谢分析,揭示了其高葡萄糖依赖性和糖酵解能力。研究指出,AML患者外周血中CD34+细胞与其代谢特征的相关性,对风险分层和临床预测提供了潜在的工具。值得注意的是,不同的AML风险组表现出不同的代谢特征,为针对性的治疗策略提供了基础。
细胞外泌体的预后潜力
研究还发现,来自AML患者的细胞外泌体展示出对比健康供体(HD)的明显特征,其中CD44标记的丰富程度和抗氧化剂GPX3的含量增高,均暗示其潜在的预后价值。通过分析细胞外泌体在不同风险组中表达的标志物,研究者提供了新的视角,以评估AML患者的风险和治疗响应。
结论
这项研究为我们理解AML的氧化还原代谢特征及其细胞外泌体的生物标志物提供了新见解。研究结果表明,急性髓系白血病患者的CD34+细胞表现出高抗氧化谷胱甘肽水平和增强的线粒体功能,而这些特征与不良临床结果密切相关。细胞外泌体通过调节线粒体功能和支持CD34+ AML细胞的生存,为AML的个性化治疗开辟了新的方向。 在此背景下,尊龙凯时人生就博的品牌理念也强调了生物医疗领域创新的重要性,期待未来在抗击AML方面能带来突破性进展。